Genetisk undersøgelse af virulente borreliosebakterier giver fingerpeg om langvarige symptomer

By | September 1, 2023

Ved at kortlægge den genetiske kode for særligt virulente stammer af borreliose-bakterier kan forskerne være kommet et skridt tættere på at forstå, hvorfor symptomerne varer ved i måneder eller endda år hos nogle mennesker.

Prøver taget fra hundredvis af patienter har afsløret, at nogle stammer af Lyme-bakterien, Borrelia burgdorferi, har et beskyttende ydre lag, der indeholder mere end én type protein, der ser ud til at virke som rustning mod det menneskelige immunsystem, hvilket giver det en bedre chance for at spredes overalt. kroppen, ifølge en ny undersøgelse offentliggjort torsdag i PLOS Pathogens.

“Grunden til, at vi udførte denne undersøgelse var at se, om forskellige stammer disponerer en patient for forskellige sværhedsgrader af borreliose,” sagde Dr. Jacob Lemieux, en infektionslæge ved Massachusetts General Hospital og en assisterende professor ved Harvard Medical School. “Vi ønskede også at vide, hvad disse stammer handlede om, der var forbundet med en invasiv infektion.”

Forskerne håbede at opdage, hvordan nogle stammer af Lyme-bakterien var i stand til at sprede sig ud over det oprindelige bidsted, hvilket potentielt gør efterbehandlingen Lyme-sygdomssyndrom mere sandsynligt, når nogen oplever vedvarende symptomer.

Et genkort over virulente stammer kan potentielt føre til bedre behandlinger, sagde eksperter.

“Jo mere vi ved om, hvordan det forårsager sygdom, jo ​​bedre kan vi behandle og forebygge det,” sagde Dr. Paul Mead, en epidemiolog ved Centers for Disease Control and Prevention.

Ifølge CDC bliver næsten en halv million mennesker smittet med Lyme-bakterien hvert år. Det er den mest almindelige vektorbårne sygdom i USA. Andre omfatter West Nile-virus og denguefeber, som spredes af myg, eller flåtbårne sygdomme som Rocky Mountain Spotted Fever.

symptomer på borreliose

Det er vigtigt at forstå, hvorfor Lyme-infektioner kan føre til så forskellige resultater, sagde Mead.

Symptomerne kan variere fra:

  • Udslæt

  • Feber

  • Kuldegysninger

  • Forstørrede lymfeknuder

  • Gigt

  • Nogle ansigtslammelser.

“Nogle udvikler en mere alvorlig form for sygdommen, såsom betændelse i hjertet eller membranerne omkring hjernen,” sagde Mead.

Det har været vanskeligt yderligere at forstå den genetiske sammensætning af Borrelia burgdorferi-stammer, fordi bakterierne kun kan påvises i huden og andre dele af kroppen i kort tid. Også tests for Lyme leder generelt kun efter antistoffer, ikke egentlige bakterier.

Til den nye undersøgelse kombinerede forskerne information fra fire forskerhold, som havde indsamlet rigtige bakterieprøver fra 299 patienter. Hvis en bestemt patient kun havde bakterier i et enkelt udslæt – det karakteristiske ydre øje – blev infektionen betragtet som lokaliseret.

Hvis patienten havde flere udslæt, neurologiske symptomer, eller hvis der blev fundet bakterier i blod- eller spinalvæskeprøver, blev infektionen betragtet som spredt, hvilket betyder, at den havde spredt sig ud over det oprindelige bidsted og det udslæt, der havde forårsaget, hvilket potentielt øgede risikoen for dvælende Lyme-symptomer. Anden forskning har fundet en højere forekomst af lang borreliose blandt patienter, der spreder sygdommen tidligt.

Det vides ikke, hvor mange stammer af Lyme-bakterier der findes. Miljømæssige pres holder bakterierne muterende, sagde Lemieux.

Det har vist sig, at bakteriestammen kan gøre en forskel for, hvordan patienter bliver syge. En tidligere undersøgelse kædede infektioner med en bestemt stamme, OspC type A, sammen med øget inflammation og mere alvorlig sygdom.

Lemieux og hans kolleger ved ikke præcist, hvilke dele af DNA der er forbundet med sygdommens sværhedsgrad. Men de tror, ​​at de gener, der koder for overfloden af ​​visse partikler, kaldet lipoproteiner, på overfladen af ​​bakterier kan være nøglen, fordi de er en del af bakteriernes rustning.

Det er dog sandsynligt, at de særlige stammer af Borrelia burgdorferi inkluderet i forskningen ikke er den eneste faktor, der fører til langvarig Lyme-sygdom hos nogle mennesker, sagde Lemieux.

“Vi ved for eksempel, at der er en stærk menneskelig genetisk disposition for at udvikle post-infektion arthritis,” tilføjede han.

Det mulige bidrag fra human genetik blev fremhævet i en nylig undersøgelse offentliggjort i CDC’s Emerging Infectious Diseases Journal. Forskere har fundet ud af, at en immunsystemmarkør, et protein kaldet interferon alfa, er forhøjet hos personer med vedvarende Lyme-symptomer, selv hos dem, der modtog behandling tidligt.

Det protein fortæller kroppens immunceller at opsøge og ødelægge invaderende mikrober. Forhøjede niveauer af proteinet kan få immunsystemet til at overreagere, hvilket forårsager smerte, hævelse og træthed, nogle af de symptomer, der er almindelige for Lyme lunga-patienter.

Den nye forskning er i et meget tidligt stadie, men det repræsenterer et vigtigt skridt i retning af at forstå og behandle sygdommen, sagde Kim Lewis, en Lyme-ekspert og professor i biologi ved Northeastern University i Boston.

For de fleste patienter kan det at tage antibiotikumet doxycyclin behandle Lyme-symptomer.

“Det, der er skræmmende og grund til bekymring, er, at omkring 10 procent af dem, der bliver behandlet tidligt, seks måneder senere, har uafklarede symptomer,” sagde Lewis.

Lewis roste forskerne for at påtage sig den enorme opgave med at sekventere bakterier indsamlet fra hundredvis af patienter.

“De bekræftede, at en bestemt type Borrelia burgdorferi er mere udbredt,” sagde Lewis, som ikke var involveret i den nye undersøgelse. “Og det er desværre ret fremherskende i det nordøstlige.”

Den nye undersøgelse “er veldesignet og stringent,” sagde Armin Alaedini, en borreliose-forsker og immunolog ved Columbia University i New York. “Det bekræfter og udvider virkelig tidligere arbejde, der viser, at nogle specifikke genotyper er forbundet med specifikke sygdomsmanifestationer.”

På længere sigt “er det fristende at spekulere i, at der er specifikke stammer forbundet med en øget risiko for at udvikle borreliose-syndrom efter behandling,” sagde Alaedini.

Han kaldte det et “stort skridt fremad”, men sagde, at en stor undersøgelse, der fulgte mennesker over tid, var nødvendig for at vide, hvilke patienter der vil udvikle borreliose-syndrom efter behandling.

“Hvis vi kunne identificere et specifikt gen eller genprodukt, der på en eller anden måde er centralt for at forårsage betændelse i hjertet, kan vi muligvis finde et lægemiddel, der blokerer virkningen eller et antistof eller en vaccine, der er rettet mod det,” Mead fra CDC. Hun sagde. “Men det er langt væk.”

Denne artikel blev oprindeligt offentliggjort på NBCNews.com

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *